Препарат Geftinat, дженерик Иресса / Iressa, содержит лечащее вещество Gefitinib / Гефитиниб 250 мг. Успешно борется с метастазами и применяется для лечения рака легкого. Geftinat – противоопухолевый препарат. Являясь селективным ингибитором тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста, экспрессия которых наблюдается во многих солидных опухолях, тормозит рост опухоли, метастазирование и ангиогенез, а также ускоряет апоптоз опухолевых клеток.
Фармакокинетика Geftinat
После приема внутрь всасывание происходит относительно медленно. Биодоступность — 59%. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Vd — 1400 л. Связывание с белками плазмы (с сывороточным альбумином и а,-гликопротеином) — 90%. Метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. Основной метаболит обладает в 14 раз меньшей активностью по сравнению с гефитинибом в отношении клеточного роста, стимулированного эпидермальным фактором роста, что делает маловероятным его существенное влияние на клиническую активность гефитиниба. Т1/2 — 41ч. Препарат выводится, в основном, с калом. С мочой выводится менее 4% от введенной дозы.
Показания
Местно распространенный или метастатический не мелко клеточный рак легкого, рефрактерный к режимам химиотерапии, содержащим производные платины и доцетаксел.
Применение Geftinat
Препарат назначают внутрь по 250 мг 1 р/сут вне зависимости от приема пищи. Перед приемом таблетку можно растворить в 100 мл питьевой (не газированной) воды. Другие жидкости не могут быть использованы для растворения препарата.
Для правильного растворения необходимо опустить таблетку в воду не разминая, помешивать до полного растворения (приблизительно 10 мин) и тут же выпить полученный раствор. Налить еще половину стакана воды, обмывая стенки, и выпить полученный раствор.
Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста пациента, массы тела, этнической и половой принадлежности, функции почек, а также при умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, обусловленной метастатическим поражением печени.
При плохо купирующейся диарее на фоне лечения или при побочных реакциях со стороны кожных покровов возможен краткосрочный перерыв в лечении (до 14 дней) с последующим возобновлением приема препарата в дозе 250 мг/сут.
Побочные действия Geftinat
1. Со стороны свертывающей системы крови: гематурия и носовое кровотечение; гипокоагуляция и/или повышение частоты кровотечений на фоне приема варфарина.
2. На ПС: диарея (более 20%, 8 отдельных случаях — выраженная), тошнота, рвота, анорексия, стоматит, дегидратация, бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит.
3. Со стороны органов зрения: конъюнктивит, блефарит; обратимая эрозия роговицы, нарушение роста ресниц.
4. Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония (3-4-я степени токсичности, вплоть до летального исхода).
5. Дерматологические реакции: сыпь (пустулезная), зуд, сухость кожи на фоне эритемы; изменения ногтей, алопеция; токсический эпидермальный некролиз и многоформная эритема.
6. АР: ангионевротический отек, крапивница.
7. Прочие: астения.
Противопоказания
Беременность; период лактации; детский и подростковый возраст; повышенная чувствительности к гефитинибу или другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при идиопатическом фиброзе легких, интерстициапьной пневмонии, пневмокониозе, постлучевой пневмонии, лекарственной пневмонии (отмечен повышенный уровень смертности от этих заболеваний на фоне лечения ирессой); при повышении активности печеночных трансаминаз.
Передозировка
Симптомы: увеличение частоты и тяжести некоторых побочных реакций, главным образом диареи и кожной сыпи.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот не известен.
Взаимодействие с другими лекарствами
Совместное назначение гефитиниба и рифампицина (мощный индуктор изофермента CYP3A4) приводит к уменьшению средних значений AUC для гефитиниба на 83%. Одновременное назначение итраконазола (ингибитор изофермента CYP3A4) приводит к увеличению на 80% AUC гефитиниба, что может быть клинически значимым, т.к. нежелательные явления зависят от дозы и концентрации. Одновременное назначение препаратов, способствующих значительному и длительному повышению рН желудочного содержимого, приводило к уменьшению AUC для гефитиниба на 47%. При совместном применении винорелбина возможно усиление нейтропенического действия винорелбина. Одновременное назначение гефитиниба с препаратами, индукторами изофермента CYP3A4, такими какфенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, настойка зверобоя, может снизить эффективность гефитиниба.